返回参赛队伍队伍名称肽会筛了SGLT2 短肽抑制剂生成模型与干湿闭环筛选AI 生成设计 + 结构预测筛选 + 1-NBDG 细胞功能实验,找靶向 SGLT2 的短肽抑制剂清华大学药学院T1 医药健康 项目名称SGLT2 短肽抑制剂生成模型与干湿闭环筛选T1 医药健康SGLT21-NBDG 细胞摄取清华大学「肽会筛了」要找的是能抑制 SGLT2 的短肽 —— 一种在糖尿病治疗中早已验证、但现有药物几乎全是小分子的靶点。队伍名称肽会筛了所属院校清华大学药学院参赛队伍相关影像仅用于赛事展示与报道,肖像权归本人所有。如对肖像使用存在异议,请通过 联系我们 向组委会反馈,我们将核实情况并作相应处理。展开更多项目内容队伍口号“以 AI 寻肽,以实验证真 ”项目背景一个被验证过的靶点,和一种没被用过的形态人体肾脏里有一种叫 SGLT2 的「葡萄糖回收通道」,会把原尿中的葡萄糖重新运回血液。适当抑制它,就能减少葡萄糖的重吸收 —— 这是糖尿病治疗中早已得到验证的机制。现有药物以小分子抑制剂为主;而对形态结构复杂的膜蛋白来说,依赖传统经验和低通量实验的筛选方式周期长、成本高、效率低。所以项目团队同时动了两样东西:药物形态换成短肽,筛选方式换成 AI 生成加实验闭环。短肽的好处是介于小分子与抗体之间 —— 比小分子更容易覆盖大而平坦的结合面,又比抗体更容易合成与递送。代价是序列空间极大,硬搜不现实。项目过程项目推进与验证路径01阶段 1对生成模型的一段冷静判断团队认为,生成模型降低了候选设计的门槛,但仍需实验筛选。以其采用的流程为例,RFdiffusion 生成主链,ProteinMPNN 再将主链还原为序列;团队指出,序列生成步骤没有直接纳入靶标条件,因此计划把真实活性数据用于约束下一轮候选生成。02阶段 2算了一下周期,然后改道团队原计划自行表达纯化多肽,但评估周期后判断无法在赛期内完成,于是改用化学合成取得前十条候选肽并进入功能验证。团队将这一调整视为在理想方案与时间约束之间的取舍。03阶段 3用 1-NBDG 评估候选肽团队用荧光葡萄糖类似物 1-NBDG 观察细胞摄取变化,以评估候选肽对 SGLT2 通道的影响。当前公开结果只说明验证方法和候选范围,不给出阳性率或富集倍数。项目证据项目图表与方法记录模型与项目资料整理成员在个人工作位整理候选序列、模型结果与实验反馈,准备下一轮筛选。显微镜下观察细胞队员在显微镜前检查细胞状态,为 1-NBDG 摄取实验确认可用的培养条件。电泳设备准备电泳槽、缓冲液与电源记录实验室内的样品分析设备配置。离心处理实验样品离心设备用于细胞与反应样品处理,为后续荧光摄取读数准备统一样本。团队协作计算、实验与候选复核记录细胞培养条件维护队员操作培养设备,维持候选肽功能验证所需的细胞培养条件。1-NBDG 摄取实验多孔板承载细胞摄取实验,荧光信号用于评估候选肽对 SGLT2 功能的影响。多孔板移液操作队员按统一条件向多孔板加样,使不同候选肽的细胞摄取结果具有可比性。细胞实验样品配置超净工作台内完成样品分装和多孔板处理,准备比较不同候选肽的功能读出。队伍影像 06:59
项目名称SGLT2 短肽抑制剂生成模型与干湿闭环筛选T1 医药健康SGLT21-NBDG 细胞摄取清华大学「肽会筛了」要找的是能抑制 SGLT2 的短肽 —— 一种在糖尿病治疗中早已验证、但现有药物几乎全是小分子的靶点。队伍名称肽会筛了所属院校清华大学药学院