Team name

肽会筛了

SGLT2 peptide inhibitorsgenerative dry-wet closed-loop screeningAI 生成设计 + 结构预测筛选 + 1-NBDG 细胞功能实验，找靶向 SGLT2 的短肽抑制剂

清华大学药学院T1 医药健康

Project title

SGLT2 peptide inhibitorsgenerative dry-wet closed-loop screening

T1 医药健康SGLT21-NBDG 细胞摄取

清华大学「肽会筛了」要找的是能抑制 SGLT2 的短肽 —— 一种在糖尿病治疗中早已验证、但现有药物几乎全是小分子的靶点。

Team name: 肽会筛了
Institution: 清华大学药学院

人体肾脏里有一种叫 SGLT2 的「葡萄糖回收通道」，会把原尿中的葡萄糖重新运回血液。适当抑制它，就能减少葡萄糖的重吸收 —— 这是糖尿病治疗中早已得到验证的机制。现有药物以小分子抑制剂为主；而对形态结构复杂的膜蛋白来说，依赖传统经验和低通量实验的筛选方式周期长、成本高、效率低。所以项目团队同时动了两样东西：药物形态换成短肽，筛选方式换成 AI 生成加实验闭环。短肽的好处是介于小分子与抗体之间 —— 比小分子更容易覆盖大而平坦的结合面，又比抗体更容易合成与递送。代价是序列空间极大，硬搜不现实。

01
阶段 1
对生成模型的一段冷静判断
团队认为，生成模型降低了候选设计的门槛，但仍需实验筛选。以其采用的流程为例，RFdiffusion 生成主链，ProteinMPNN 再将主链还原为序列；团队指出，序列生成步骤没有直接纳入靶标条件，因此计划把真实活性数据用于约束下一轮候选生成。
02
阶段 2
算了一下周期，然后改道
团队原计划自行表达纯化多肽，但评估周期后判断无法在赛期内完成，于是改用化学合成取得前十条候选肽并进入功能验证。团队将这一调整视为在理想方案与时间约束之间的取舍。
03
阶段 3
用 1-NBDG 评估候选肽
团队用荧光葡萄糖类似物 1-NBDG 观察细胞摄取变化，以评估候选肽对 SGLT2 通道的影响。当前公开结果只说明验证方法和候选范围，不给出阳性率或富集倍数。